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| 分类:单机 / 冒险解谜 | 大小:3.4MB | 授权:免费游戏 |
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双抗ADC时代要来了2024更新触最深的一个,当年东皇开天时,他就认得了东皇,后来无论是在公良星当
> 厂商新闻《双抗ADC时代要来了》特朗普继续对日本施压:日本需要开放市场 时间:2025-11-23 20:32
DS-8201的爆火,推动了ADC领域的高速发展。如今,这一赛道将迎来新突破——双抗ADC的时代,正加速到来。
11月21日,据CDE官网,百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1提交上市申请,适应症为鼻咽癌治疗。
BL-B01D1是全球首个提交上市申请的双抗ADC药物,预计也将成为首个获批的双抗ADC药物,标志着双抗ADC时代正式拉开序幕。
这一领域注定会成为行业焦点。因为全球药企都在大力押注双抗ADC;国内方面,不仅是百利天恒,映恩生物、信达生物、纳安生物等企业,也均在双抗ADC领域积极布局,将其视为角逐未来的重要战略。
双抗ADC这一新时代,注定会持续精彩。
/ 01 /改变治疗格局
双抗ADC并非简单的“1+1”组合,却能深刻改变肿瘤治疗格局。
双抗ADC主要分为两类,第一类是针对两个不同靶点的双靶点ADC药物。
以EGFR与HER3靶点组合为例,这类ADC药物可同时靶向并结合肿瘤细胞表面的EGFR和HER3靶点,百利天恒的BL-B01D1便是如此。
双靶点ADC通过同时结合两个靶抗原,一方面能同步阻断两条肿瘤增殖信号通路,显著提升对肿瘤细胞的特异性识别能力;另一方面可增强抗体内化效率,使更多药物载荷进入肿瘤细胞发挥杀伤作用。
第二类是双表位ADC药物,即针对同一靶点的不同表位设计。这类药物可通过双表位结合模式,同时与靶点上内化效率较差和内化效率较好的表位结合。简单来说,其核心逻辑是借助“高效内化表位带动低效内化表位”的协同作用,提升药物整体的内化效率,进而增强抗肿瘤活性。
双抗ADC的优势不止于此。理论上,或许能有效克服肿瘤对单靶点药物的耐药性问题。
以HER2耐药患者为例,不少晚期乳腺癌患者在接受一线HER2单抗治疗后,会逐渐出现耐药现象,最终导致疾病进展。HER2单抗耐药的原因之一,是肿瘤细胞表面HER2受体出现缺失或表达水平下降,导致单抗无法有效结合。
而双表位ADC能同时与HER2靶点的两种不同表位结合——这意味着,即便其中一种表位出现缺失或表达降低,双表位ADC仍可通过与另一种表位的结合进入癌细胞,从而克服因单靶点表位表达异常导致的耐药问题。
正是凭借这些显著优势,越来越多药企开始涌入双抗ADC领域。若BL-B01D1后续正式获批,也将标志着双抗ADC时代的正式开启。
/ 02 /效果与安全性的平衡之道
热闹背后,双抗ADC的前行之路注定不是坦途。
创新药研发不是简单的算术题,背后涉及复杂而精巧的作用机制,“大力出奇迹”的戏码在创新药领域并不总是成立。
例如,双抗ADC最早的先驱之一Zymeworks,其管线中的ZW49就遭遇了疗效挑战。ZW49是一款可同时结合HER2不同表位的HER2双抗ADC。
在安全性上,ZW49并未出现太严重的不良反应,大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)为1级或2级。但遗憾的是,ZW49虽稳住了安全性的“船帆”,却没能握住有效性的“船帆”。
早在2023年财报中,Zymeworks就透露,由于临床情况仍在不断变化,在进一步明确研究方向前,HER2双抗ADC药物ZW49计划中的II期研究不再优先启动。
而在2024年Q2财报中,公司选择彻底放弃该项目。原因是,在对公司新兴的全资管线进行战略评估后,决定正式终止ZW49的临床开发。
除了疗效,另一大挑战在于毒性控制。HER2双表位ADC药物MEDI4276便是典型案例:尽管它在T-DM1获得性耐药的HER2阳性肿瘤模型、HER2低表达细胞系中均表现出抗肿瘤活性,同时对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗耐药患者也显示出良好效果。
但在疗效增强的同时,MEDI4276的毒性问题难以回避:一方面,因高比例肝损伤及相关不良事件导致治疗中断的情况较多;另一方面,其耐受剂量有限,安全窗口极低。
可以说,双抗ADC的有效性与安全性平衡如同一个精密的天平——在追求更好疗效的同时,可能伴随严重副作用,导致药物治疗窗口过窄;可若过于侧重安全性,又可能会牺牲疗效。如何让二者维持微妙平衡,是研发过程中颇具难度的挑战。
/ 03 /明确的方向和曲折的道路
疗效和安全性之间的平衡,绝非双抗ADC所面临的唯一问题。在双抗ADC研发过程中,还有着许多阻碍。
比如,缺乏足够的“骨架” “用于快速构建稳定表达的双抗ADC分子。毕竟,可用于双抗构建的抗体骨架分子少,靶点非常集中,仅有HER2、HER3、EGFR、MUC1等少数靶点。
再比如,从生产过程来看,双抗生产由于错配导致效率低下,生产难度本就不小,如今再加上复杂的ADC,进一步增加了生产过程的难度和挑战。
可以预想,双抗ADC的发展之路,不会走得太容易。不过,话又说回来,双抗ADC研发路上唯一需要解决的,无非就是创新药研发过程中一个个具体问题。
回顾双抗和ADC的研发之路,无一不是经过几十年跌跌撞撞才得以找到正确的方向。如今,双抗ADC才刚刚起步,经历一些挫折也很正常。
总归来说,双抗ADC的方向是明确的,道路是曲折的,未来一定会是光明的。
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